Summary
Resveratrol (trans-3,4',5-trihydroxystilbene, CAS 501–36–0), a natural antioxidant
and polyphenol found in grapes and wine, has been found to pharmacologically precondition
the heart in nitric oxide (NO)-dependent manner. In the vascular system, NO functions
as an endogenous inhibitor of leukocyte chemotaxis, adherence, and activation. The
present study was designed to determine if resveratrol, through NO, can block the
proadhesive molecules generated in the ischemic reperfused myocardium.
Isolated hearts were prepared from properly anesthetized rats, and mounted on a Langendorff
apparatus. The hearts were randomly assigned to one of the three groups: (i) control,
(ii) resveratrol, and (iii) resveratrol + NG-nitro-L-arginine ethyl ester (L-NAME). The hearts were perfused in the absence (n
= 6) or presence of 10 µmol/L resveratrol (n=6) or resveratrol + L-NAME (n = 6) for
15 min. All the hearts were then subjected to 30 min ischemia followed by 2 h of reperfusion.
Ventricular function was monitored, infarct size and apoptotic cell death measured,
and the proadhesive molecules and malonaldehyde formation determined in the perfusate.
Resveratrol significantly improved postischemic ventricular function and reduced myocardial
infarct size compared to the non-treated control group. The amount of proadhesive
molecules including soluble intracellular adhesion molecule-1 (sICAM-1), endothelial
leukocyte adhesion molecule-1 (sE-Selectin) and vascular cell adhesion molecule-1
(sVCAM-1) were each significantly decreased during reperfusion in the resveratrol
group. L-NAME, a NO blocker, completely abolished such beneficial effects of resveratrol.
The results support an anti-inflammatory action of resveratrol through a NO-dependent
mechanism.
Zusammenfassung
Minderung der Ischämie-/Reperfusionsschäden bei Ratten durch die entzündungshemmende
Wirkung von Resveratrol
Für Resveratrol (trans-3,4',5-Trihydroxystilben, CAS 501–36–0), einem natürlichen
Antioxidans und Polyphenol, das in Trauben und Wein vorkommt, wurde eine pharmakologische
Wirkung auf das Herz unter Stickoxid (NO)-Beteiligung nachgewiesen. Im vaskulären
System funktioniert NO als endogener Blocker von leukozytischer Chemotaxis, Adherence
und Aktivierung. Die folgende Studie wurde durchgeführt um zu bestimmen, ob Resveratrol
mit Hilfe von NO proadhäsive Moleküle, die im ischämischen reperfundierten Myokard
erzeugt werden, hemmt.
Isolierte Herzen wurden aus anästhesierten Ratten isoliert und in den Langendorff-Apparat
plaziert. Die Herzen wurden nach dem Zufallsprinzip einer der folgenden drei Gruppen
zugeteilt: (i) Kontrolle, (ii) Resveratrol, und (iii) Resveratrol + NG-Nitro-L-argininethylester (L-NAME). Die Herzen wurden in Abwesenheit (n = 6) oder
Anwesenheit von 10 mmol/L Resveratrol (n = 6) oder Resveratrol + L-NAME (n = 6) für
15 min gespült. Alle Herzen wurden dann 30 min lang der Ischämie ausgesetzt und danach
für 2 h reperfundiert. Es wurden die ventrikuläre Funktion, Infarktgrösse und der
apoptotische Zelltod ermittelt. Ausserdem wurden die proadhäsiven Moleküle und die
Malonaldehyd-Bildung im Perfusat bestimmt.
Resveratrol verbesserte signifikant die post-ischämische ventrikuläre Funktion und
verringerte die myokardiale Infarktgröße im Vergleich zur nicht behandelten Kontrollgruppe.
Die Anzahl proadhäsiver Moleküle einschliesslich des löslichen intrazellulären Adhäsionsmolekül-1
(sICAM-1), des endothelialen Leukozyten-Adhäsionsmolekül-1 (sE-Selectin) sowie des
vaskulären zelladhäsiven Molekül-1 (sVCAM-1) war während der Reperfusion in der Resveratrol-Gruppe
signifikant erniedrigt.
L-NAME, ein NO Blocker, hob diese nützliche Wirkung von Resveratrol vollständig auf.
Die Ergebnisse belegen den NO-abhängigen anti-inflammatorischen Wirkmechanismus von
Resveratrol.
Key words
Antioxidants - CAS 501–36–0 - Heart, ischemia/reperfusion - Nitric oxide - Resveratrol,
anti-inflammatory action mechanism, cardioprotective effect
